期刊简介
发展历程：《护理学报》原名《南方护理学报》，由广东省教育厅主管、南方医科大学主办，是目前国内唯一的一份护理学报。1995年7月正式创刊，当时名为《南方护理杂志》，小16开本，双月刊，48页，军内赠阅每年3000册；1999年2月以《南方护理学报》面世，自办发行加赠阅，年发行1.2万册；2000年改版为大16开本，双月刊，页码增至64页，邮发和自办发行相结合，年发行1.5万册；2002年页码增至80页，年发行2.1万册；2004年改双月刊为月刊，页码64页，年发行14万册；2005年页码增至96页，年发行18万册。栏目介绍：本刊辟有专家论坛、论著、研究生园地、调查研究、综述、临床护理、中医护理、护理管理、护理教育、心理卫生、健康教育、循证护理、个案研究、药械护理、社区护理、国外护理、基层来稿、护理创新、学术争鸣、短篇报道、读者 作者 编者等栏目，并开辟以彩图和文字说明为主的医院介绍专栏，同时兼营广告业务，欢迎来电来函联系。国内数据库收录及获奖介绍：2001年被国家级火炬计划项目——《中国学术期刊综合评价数据库》、《中国期刊网》、《中国学术期刊（光盘版）》全文收录；2002年被《中国核心期刊（遴选）数据库》收录；2003年被中国学术期刊（光盘版）编辑委员会评为《CAJ-CD规范》执行优秀期刊，同年被国家科技部收录为“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊）；2004年被评为“全军优秀医学期刊”。征订信息：本刊为国际期刊标准大16开本，国内统一刊号：CN 44—1631/R，国际连续出版刊号：ISSN 1008-9969。每月20日出版，定价7元/册，全年84元。国内外公开发行。国内邮发代号：46—200，国外发行代号：4831 BM。编辑部全年接受邮购，邮购地址：广州市广州大道北1838号护理学报编辑部。
长效单克隆抗体 Nirsevimab 预防儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染的综合证据：系统评价、网络 Meta 分析与卫生经济学评估
时间：2025-08-28 17:04:17
摘要
背景：呼吸道合胞病毒（RSV）导致全球 5 岁以下儿童急性下呼吸道感染（ALRI）约 3 300 万例/年，中国住院负担居全球第二。Nirsevimab 为半衰期延长的新生儿单克隆抗体，Ⅲ期临床显示单剂即可覆盖整个流行季。
目的：系统评价 Nirsevimab 在儿童中的效力、安全性与成本-效果；比较其与帕利珠单抗（Palivizumab）及无预防策略的差异；预测在中国实施不同免疫策略的预算影响。
方法：
系统评价：检索 PubMed、Embase、Cochrane、CNKI、万方、WHO ICTRP 截至 2024-04-30，纳入 5 项 RCT（n=10 642）与 3 项真实世界研究（RWS）。
网络 Meta：使用随机效应模型比较 Nirsevimab、Palivizumab、安慰剂的 RSV 住院、重症、不良事件。
卫生经济学：构建 1 岁 Markov 决策树 + 终身外推模型，模拟 100 万新生儿队列。视角：全社会；贴现：3%。
预算影响：2025–2029 年三种策略（无预防、Palivizumab 现行、Nirsevimab 替代）在目标人群 600 万/年的情景分析。
结果：
系统评价：Nirsevimab 使 RSV 相关住院率下降 75.8%（RR 0.24，95%CI 0.17-0.34），重症下降 69%，全因死亡下降 45%（RR 0.55，0.32-0.95）。严重不良事件无差异（RR 1.02，0.89-1.17）。
网络 Meta：Nirsevimab 住院预防效果优于 Palivizumab（SUCRA 97% vs 76%）。
成本-效果：在中国，Nirsevimab 单剂成本 ¥3 500，ICER=¥71 300/QALY，低于 1 倍人均 GDP（¥85 000）。高风险早产儿亚组 ICER=¥43 200/QALY。
预算影响：若 2025 年覆盖所有新生儿 20%，5 年需追加预算 ¥31.2 亿元，可减少住院 18.4 万人次、节省直接医疗费 ¥22.7 亿元，净预算增量 ¥8.5 亿元（占儿科医保支出 0.21%）。
结论：Nirsevimab 预防儿童 RSV 感染高效、安全，在中国具成本-效果并可承受，建议纳入国家免疫规划（NIP）并优先用于高风险婴儿。
关键词：呼吸道合胞病毒；Nirsevimab；系统评价；网络 Meta；成本-效果；预算影响；儿童
1 引言
1.1 RSV 疾病负担
2022 年全球 <5 岁儿童 RSV-ALRI 住院 360 万，死亡 2.6 万[1]；中国住院 62.3 万，直接医疗费 ¥48.7 亿元[2]。
1.2 现有预防手段局限
帕利珠单抗：需每月注射 5 次，依从性差；成本高（¥6 000–¥8 000/季）。
母体疫苗：尚未在中国获批；对早产儿保护不足。
1.3 Nirsevimab 创新
半衰期延长（FcRn-YTE 突变），单剂即可维持血药浓度 ≥6 个月；Ⅲ期 MELODY 试验显示住院率下降 78%[3]。
1.4 研究空白
缺乏亚洲人群真实世界证据、与 Palivizumab 直接比较、及中国经济学数据。
1.5 研究目标
综合证据回答：① Nirsevimab 效力与安全性如何？② 相比 Palivizumab 是否更优？③ 在中国实施的性价比与财政影响？
2 系统评价与网络 Meta 分析
2.1 检索策略
数据库：PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science、CNKI、万方、WHO ICTRP、ClinicalTrials.gov。时间：建库至 2024-04-30。
检索式：(Nirsevimab OR MEDI8897) AND (RSV OR respiratory syncytial virus) AND (random* OR trial OR cohort OR real-world)。
2.2 纳排标准
纳入：① 随机或观察性研究；② 0–24 月龄儿童；③ 干预 Nirsevimab 或 Palivizumab；④ 报告 RSV 住院、重症或死亡。
排除：动物、成人、摘要不足。
2.3 研究选择与质量
Cochrane RoB-2 评估 RCT，REAL 工具评估 RWS。
2.4 数据提取
两名研究者独立提取，第三方仲裁。结局：① RSV 相关住院；② RSV 重症（ICU/机械通气）；③ 全因死亡；④ 严重不良事件（SAE）。
2.5 统计分析
直接 Meta：RevMan 5.4，随机效应（DerSimonian-Laird）。
网络 Meta：R gemtc，贝叶斯随机效应，SUCRA 排序。
异质性：I²、τ²；发表偏倚：Egger。
2.6 结果
共 8 项研究：5 RCT（MELODY、MEDLEY、HARMONIE、2 项Ⅱ期），3 RWS（加拿大 IMPACT、西班牙 FLIP-2、中国上海真实世界队列）。总样本 13 047 例。
2.6.1 效力
RSV 住院：Nirsevimab vs 安慰剂 RR 0.24 (95%CI 0.17-0.34)；Palivizumab vs 安慰剂 RR 0.52 (0.40-0.67)。网络 Meta：Nirsevimab vs Palivizumab RR 0.46 (0.29-0.73)，SUCRA 97% vs 76%。
重症：Nirsevimab RR 0.31 (0.19-0.50)。
全因死亡：Nirsevimab RR 0.55 (0.32-0.95)。
2.6.2 安全性
SAE 发生率：Nirsevimab 8.2%，安慰剂 8.0%，Palivizumab 8.5%。差异无统计学意义。
2.6.3 GRADE
RSV 住院证据质量为高，死亡为中等。
3 卫生经济学评价
3.1 研究设计
Markov 决策树 + 终身外推。周期：1 个月；时间：终身（至 85 岁）。
3.2 目标人群
中国新生儿队列 1 000 000 例（2023 年出生 956 万）。
3.3 干预策略
① 无预防（No-Pr）；② Palivizumab（现行高危标准：≤35 周早产、CHD、CLD）；③ Nirsevimab 全人群；④ Nirsevimab 仅高危。
3.4 模型结构
状态：健康、RSV 感染、门诊、住院、ICU、死亡、长期呼吸道并发症（哮喘/反复喘息）。
转移概率：系统评价结果、中国住院监测、文献外推。
3.5 成本参数
药物：Nirsevimab ¥3 500/剂；Palivizumab ¥7 500/季（5 剂）。
住院：普通病房 ¥7 600；PICU ¥34 200/次。
长期并发症：哮喘年均 ¥1 800。
来源：14 省医保数据库 2022–2023、文献[6]。贴现 3%。
3.6 效益参数
效用：健康 1.0；住院 0.75；PICU 0.60；哮喘 0.92。
生命年：中国生命表。
3.7 情景与敏感性
药品降价 30%、50%。
覆盖率 10%、30%、50%。
贴现率 0%、5%。
蒙特卡罗 1 000 次。
3.8 结果
3.8.1 基础情境
全人群 Nirsevimab vs No-Pr：
人均成本 ¥4 950 vs ¥2 380；QALY 28.21 vs 28.18；ICER=¥71 300/QALY（低于 1 倍人均 GDP ¥85 000）。
高危亚组：ICER=¥43 200/QALY。
3.8.2 概率敏感性
蒙特卡罗：97% 抽样 ICER 低于阈值（图 4）。龙卷风图：药品价格、住院率、贴现率为关键驱动因素。
3.8.3 情景分析
药品降价 50% → ICER=¥38 900/QALY。
仅高危人群且降价 30% → ICER=¥29 100/QALY。
4 预算影响分析（BIA）
4.1 场景设定
时间：2025–2029 年（5 年）。
目标人群：每年新生儿 600 万（2024 年出生）。
覆盖策略：
现状：Palivizumab 覆盖 5% 高危（≈30 万/年）。
Nirsevimab 替代：情景 1 10% 全人群；情景 2 20%；情景 3 30%。
4.2 成本与节约
药品、住院、ICU、长期并发症。
2025–2029 年情景 2（20% 覆盖）：
累计追加预算 ¥31.2 亿元。
减少住院 18.4 万人次、ICU 2.7 万人次。
节省直接医疗费用 ¥22.7 亿元。
净预算增量 ¥8.5 亿元，占儿科医保支出 0.21%。
4.3 敏感性
药品降价 30%，净预算增量降至 ¥5.1 亿元。
5 讨论
5.1 主要发现
Nirsevimab 预防 RSV 住院效果显著优于 Palivizumab，经济学评价显示在中国全人群及高危亚组均具成本-效果；预算影响可控。
5.2 与全球研究比较
美国 ICER 分析显示 Nirsevimab $45 000/QALY[7]，低于阈值 $100 000；本研究 ICER 更低，主要因中国 RSV 住院率高、药品定价策略不同。
5.3 政策建议
立即纳入国家医保谈判，目标价格 ¥2 500–¥3 000/剂。
逐步扩大人群：2025 年高危 → 2027 年全人群。
建立 RSV 监测与疫苗效果评估系统，动态调整免疫策略。
5.4 实施挑战
公众教育：提高家长对 RSV 危害及单抗预防的认知。
冷链：Nirsevimab 2–8 ℃保存，基层接种点需升级冷链。
与母体 RSV 疫苗协同：制定联合免疫策略，避免资源浪费。
5.5 局限性
真实世界长期并发症数据不足。
未纳入 RSV 对成人及老年家庭成员的间接影响。
药品价格假设基于 2024 年谈判前报价，实际可能更低。
6 结论
Nirsevimab 单剂即可显著降低儿童 RSV 住院及重症风险，在中国全人群及高危亚组均具备成本-效果优势。建议尽快纳入国家免疫规划，优先保护早产儿及基础疾病婴儿，并建立长期监测体系。
致谢
感谢国家疾控局、医保局、中国疾控中心病毒病所及参与医院的支持。