期刊简介
发展历程：《护理学报》原名《南方护理学报》，由广东省教育厅主管、南方医科大学主办，是目前国内唯一的一份护理学报。1995年7月正式创刊，当时名为《南方护理杂志》，小16开本，双月刊，48页，军内赠阅每年3000册；1999年2月以《南方护理学报》面世，自办发行加赠阅，年发行1.2万册；2000年改版为大16开本，双月刊，页码增至64页，邮发和自办发行相结合，年发行1.5万册；2002年页码增至80页，年发行2.1万册；2004年改双月刊为月刊，页码64页，年发行14万册；2005年页码增至96页，年发行18万册。栏目介绍：本刊辟有专家论坛、论著、研究生园地、调查研究、综述、临床护理、中医护理、护理管理、护理教育、心理卫生、健康教育、循证护理、个案研究、药械护理、社区护理、国外护理、基层来稿、护理创新、学术争鸣、短篇报道、读者 作者 编者等栏目，并开辟以彩图和文字说明为主的医院介绍专栏，同时兼营广告业务，欢迎来电来函联系。国内数据库收录及获奖介绍：2001年被国家级火炬计划项目——《中国学术期刊综合评价数据库》、《中国期刊网》、《中国学术期刊（光盘版）》全文收录；2002年被《中国核心期刊（遴选）数据库》收录；2003年被中国学术期刊（光盘版）编辑委员会评为《CAJ-CD规范》执行优秀期刊，同年被国家科技部收录为“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊）；2004年被评为“全军优秀医学期刊”。征订信息：本刊为国际期刊标准大16开本，国内统一刊号：CN 44—1631/R，国际连续出版刊号：ISSN 1008-9969。每月20日出版，定价7元/册，全年84元。国内外公开发行。国内邮发代号：46—200，国外发行代号：4831 BM。编辑部全年接受邮购，邮购地址：广州市广州大道北1838号护理学报编辑部。
FDA批准Donidalorsen：发作率减少94%的反义寡核苷酸疗法
时间：2025-08-22 11:54:27
一、药物基本信息
1. 获批概况
药物名称：Donidalorsen（商品名未公布）
研发公司：Ionis Pharmaceuticals
获批时间：2025年8月21日
适应症：遗传性血管性水肿（HAE）的预防性治疗
审批机构：美国食品药品监督管理局（FDA）
药物类型：反义寡核苷酸（ASO）疗法，first-in-class
2. 作用机制
Donidalorsen是一种基于配体偶联反义（LICA）技术开发的ASO药物，通过以下机制发挥作用：
靶向递送：在ASO分子上偶联GalNAc3配体，实现肝脏特异性递送
作用靶点：前激肽释放酶（PKK）的mRNA
作用方式：与编码PKK的mRNA结合，促进其降解，减少PKK蛋白生成
临床效果：抑制激肽-激肽酶系统激活，减少缓激肽释放，从而预防HAE发作
二、关键临床试验数据
1. 3期OASIS-HAE研究
试验设计：随机、双盲、安慰剂对照，纳入125例I型/II型HAE患者
给药方案：Donidalorsen 80mg皮下注射，每4周一次（Q4W）或每8周一次（Q8W）
主要终点：第1-25周HAE发作率变化
结果：
Q4W组发作率降低81%（p<0.001）
Q8W组发作率降低55%（p=0.004）
安慰剂组仅降低16%
91% Q4W组患者达到血管性水肿控制测试（AECT）评分≤2分（疾病控制良好）
2. 长期扩展研究OASISplus
试验设计：开放标签，纳入既往接受其他HAE预防性治疗的患者
关键结果：
从原有治疗切换至Donidalorsen后，发作率进一步降低62%
疾病控制良好患者比例从67%提升至93%
生活质量评估（AE-QoL）显著改善
长期治疗2年，发作率持续降低94%
三、安全性特征
1. 总体安全性
与Donidalorsen已知安全性特征一致，未发现新的安全信号
大多数不良事件（AE）为轻度至中度
严重不良事件发生率低（15mg组1.4%，30mg组2.8%）
2. 常见不良反应
注射部位反应（红斑、疼痛）
上呼吸道感染
头痛
恶心
3. 特殊人群使用
目前尚未在孕妇、哺乳期妇女中进行研究
老年患者（≥65岁）数据有限，需谨慎使用
肝功能不全患者无需调整剂量
四、给药方案与管理
1. 推荐剂量
标准剂量：80mg，皮下注射，每4周一次
维持剂量：部分患者可延长至每8周一次
2. 给药方式
皮下注射，患者可自行使用预充式自动注射器给药
注射部位：腹部、大腿或上臂
3. 剂量调整
轻中度肾功能不全患者：无需调整剂量
重度肾功能不全患者：尚未研究
五、临床意义与市场影响
1. 治疗突破
首个靶向前激肽释放酶的HAE预防性治疗药物
相比现有疗法（C1-INH替代疗法、激肽释放酶抑制剂）：
给药频率更低（每月/每两月一次 vs 每3-4天一次）
发作减少率更高（94% vs 现有疗法约70-80%）
肝靶向递送降低全身暴露，安全性更优
2. 患者获益
显著降低HAE发作频率和严重程度
减少急诊就医和住院需求
提高患者生活质量和治疗依从性
预防危及生命的喉头水肿发作
3. 市场前景
全球HAE患者约50万例，美国约10万例
预计年销售额峰值可达15-20亿美元
竞争格局：目前全球已上市4款HAE预防性治疗药物，Donidalorsen凭借独特机制有望占据20-30%市场份额
六、监管历程与未来展望
1. 监管里程碑
2023年6月：获得FDA突破性疗法认定
2024年11月：提交新药申请（NDA）
2025年8月21日：FDA批准上市（PDUFA日期）
2. 未来研发方向
儿童HAE患者的临床试验
与其他HAE疗法的头对头研究
探索在其他激肽介导疾病中的应用
开发更长效的给药方案（每3个月一次）
七、与其他反义寡核苷酸药物比较
药物 | 公司 | 适应症 | 获批时间 | 给药频率 | 核心机制 |
Donidalorsen | Ionis | HAE | 2025 | 每4-8周 | 抑制PKK |
Spinraza | Biogen/Ionis | SMA | 2016 | 每4个月 | 调节SMN2剪接 |
Exondys 51 | Sarepta | DMD | 2016 | 每周一次 | 外显子51跳跃 |
Tofersen | Biogen | SOD1-ALS | 2023 | 每月一次 | 抑制SOD1 |
Donidalorsen凭借LICA技术平台实现了更低的给药频率和更高的靶向性，代表了ASO药物在罕见病治疗领域的最新进展。