期刊简介
发展历程：《护理学报》原名《南方护理学报》，由广东省教育厅主管、南方医科大学主办，是目前国内唯一的一份护理学报。1995年7月正式创刊，当时名为《南方护理杂志》，小16开本，双月刊，48页，军内赠阅每年3000册；1999年2月以《南方护理学报》面世，自办发行加赠阅，年发行1.2万册；2000年改版为大16开本，双月刊，页码增至64页，邮发和自办发行相结合，年发行1.5万册；2002年页码增至80页，年发行2.1万册；2004年改双月刊为月刊，页码64页，年发行14万册；2005年页码增至96页，年发行18万册。栏目介绍：本刊辟有专家论坛、论著、研究生园地、调查研究、综述、临床护理、中医护理、护理管理、护理教育、心理卫生、健康教育、循证护理、个案研究、药械护理、社区护理、国外护理、基层来稿、护理创新、学术争鸣、短篇报道、读者 作者 编者等栏目，并开辟以彩图和文字说明为主的医院介绍专栏，同时兼营广告业务，欢迎来电来函联系。国内数据库收录及获奖介绍：2001年被国家级火炬计划项目——《中国学术期刊综合评价数据库》、《中国期刊网》、《中国学术期刊（光盘版）》全文收录；2002年被《中国核心期刊（遴选）数据库》收录；2003年被中国学术期刊（光盘版）编辑委员会评为《CAJ-CD规范》执行优秀期刊，同年被国家科技部收录为“中国科技论文统计源期刊”（中国科技核心期刊）；2004年被评为“全军优秀医学期刊”。征订信息：本刊为国际期刊标准大16开本，国内统一刊号：CN 44—1631/R，国际连续出版刊号：ISSN 1008-9969。每月20日出版，定价7元/册，全年84元。国内外公开发行。国内邮发代号：46—200，国外发行代号：4831 BM。编辑部全年接受邮购，邮购地址：广州市广州大道北1838号护理学报编辑部。
抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展
时间：2023-12-22 15:58:56
非小细胞肺癌（NSCLC）是我国最常见和致死率最高的恶性肿瘤，约占所有肺癌的85%~90%，且大部分患者确诊时已为晚期，预后较差1。为改善晚期NSCLC患者的预后，新的治疗策略包括靶向、免疫以及不同药物间的联合疗法，已成为晚期NSCLC患者治疗的重要选择，并显示出持久的获益。无论是靶向治疗还是免疫治疗，大部分患者仍会产生获得性耐药，需要替代治疗。这使得靶向特异性单克隆抗体的开发成为急需，从而创建了高效低毒的抗体偶联药物（ADC）。近年来，随着科技的进步，ADC的研发取得了突破性的进展。FDA已批准几种ADC用于治疗乳腺、泌尿系统及血液系统等恶性肿瘤，其中一部分在晚期NSCLC患者中显示出良好的疗效。
ADC的药物结构特点及作用机制
ADC是由单克隆抗体、连接子及小分子细胞毒性物质（也称有效载荷）构成的靶向抗肿瘤药物。
➤ 抗体一般具有高特异性、高亲和力、长循环半衰期和低免疫原性的特点2。其作用主要是将小分子药物靶向肿瘤细胞，通过结合肿瘤表面特异性表达或高表达的靶点分子，直接抑制肿瘤细胞或通过抗体介导的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。临床上常用的抗体大多选自人免疫球蛋白G （IgG）。
➤ 连接子是连接抗体和细胞毒性药物的重要组成部分，其最主要的特点是稳定性强。主要分为两类：可切割的和不可切割的。可切割的连接子用于有效负载解偶联，其疏水性可在解偶联后，细胞毒性药物离开靶细胞并通过“旁观者效应”对其他附近的癌细胞发挥作用3。不可切割的连接子形成不可还原的键，可增加小分子药物在血浆中的稳定性，降低脱靶毒性的可能。
➤ 小分子细胞毒性物质是已被证实有抗肿瘤效果的药物，通过溶酶体作用在细胞内释放后杀伤肿瘤细胞，称为“弹头”或“效应器有效载荷”。具有可结合性、稳定性、溶解性以及在皮摩尔范围内含有足够的毒性和效力等特点4。
靶点选择的重要性及选择的策略和方法
靶点的选择也尤为重要，合格的靶点需具备三个方面的条件：高表达于肿瘤组织，低表达于正常组织；表达于肿瘤组织并与相应的抗体结合；取决于细胞内转运的速率和途径5。目前作用于NSCLC治疗的ADC主要靶点有：HER2、HER3、TROP2、MET、PTK7、Napi2b、AXL、EGFR、B7-H3等，其他治疗靶点目前正在积极探究中。
➤ HER2是EGFR酪氨酸激酶家族的重要成员，HER2基因突变在NSCLC的发生率约2-3%6。此外，约有47%的HER2突变NSCLC患者在初诊或治疗过程中被发现存在脑转移7。ADC药物的研发进一步拓宽了针对HER2靶点的治疗边界。
➤ HER3是HER蛋白受体家族中的一员，异常表达于非小细胞肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中。有研究表明HER3在癌细胞存活和耐药中发挥至关重要的作用，在约83%的NSCLC中表达，并且在EGFR TKI耐药后的NSCLC中表达显著升高8。而随着技术进步，靶向HER3的ADC药物逐渐显露实力。
➤ TROP2全称为人滋养细胞表面糖蛋白抗原2，是一种细胞表面糖蛋白。与正常组织相比，TROP2 在各种人类上皮癌中表达更高，包括肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌和前列腺癌等9。主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2 高表达与NSCLC预后不良相关10。有研究发现，TROP2 在NSCLC中高表达11。
➤ MET基因编码受体酪氨酸激酶肝细胞生长因子（HGF），当HGF配体与MET结合时MET通路被激活，诱导其催化域内的细胞内酪氨酸残基同源二聚和自磷酸化，进而激活下游细胞内信号通路，包括MAPK 、PI3K/AKT等，促进细胞增殖、迁移和生存12。据报道MET在NSCLC中过表达频率较高，预示着不良的预后13。
小结
ADC在晚期NSCLC的临床研究中展现出较好的治疗效果和安全性，为晚期NSCLC的个性化和精准治疗提供了一种方案选择。但仍存在诸如半衰期短、DAR不均质、偶联位点杂乱等不利的药代动力学特征和非靶向效应。相信随着对ADC研究不断深入和各学科技术不断发展，会有更多的患者从中获益。